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微波化學(xué)正在變成潮流

更新時(shí)間:2015-02-25      點(diǎn)擊次數(shù):1380


微波化學(xué)正迅速變成了實(shí)驗(yàn)室多肽合成領(lǐng)域zui有價(jià)值的方法。

微波技術(shù)所帶來的便利遠(yuǎn)比加熱外賣要大得多。

在化學(xué)領(lǐng)域,研究者們正在應(yīng)用微波的*功能做藥物初期的研發(fā),尤其是在多肽合成領(lǐng)域。

比較有代表性的,研究者使用微波儀器在實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行少量化合物的合成,例如一項(xiàng)多肽研究,旨在生成一種更加有機(jī)的治療癌癥或其他疾病的新藥。

劍橋生物藥劑研究(CRB的運(yùn)營勞倫.卡朗說,“相比于傳統(tǒng)的方法,它使你的研究速度大大提高。"

劍橋生物藥劑研究(CRB)是一家服務(wù)于藥物初期研發(fā),制造研究級(jí)別原料的多肽和抗體制造商。

卡朗說,“研究已經(jīng)有了進(jìn)展,已經(jīng)有了生產(chǎn)更復(fù)雜更精細(xì)的多肽的試劑。"

他補(bǔ)充道,“微波很適合這類研發(fā),因?yàn)樗芗铀俑鼜?fù)雜多肽合成。這意味著一夜間可以合成中等長度的多肽。"

盡管它的優(yōu)勢(shì)很明顯,一些實(shí)驗(yàn)室會(huì)由于不了解這項(xiàng)科學(xué)或者擔(dān)心一些合成過程中加熱一些多肽而發(fā)生的無用反應(yīng),如外消旋作用,而沒選擇微波化學(xué)。

 “這個(gè)過程會(huì)將一些自然氨基酸轉(zhuǎn)換成他們的對(duì)映異構(gòu)體",卡朗說,“這會(huì)形成一些相當(dāng)多的雜質(zhì),其中可能有或多或少的生物活性。"

但是,可以通過降低溫度、在關(guān)鍵階段減小微波功率,簡單地克服了這個(gè)問題。

他說,“當(dāng)引入一些氨基酸時(shí),供應(yīng)商已經(jīng)在他們機(jī)器上預(yù)設(shè)了一些周期或程序來降低溫度。"

一位微波合成和藥物化學(xué)的專家——CEM公司生命科學(xué)部門的產(chǎn)品邁克爾.卡爾尼,說:“總的來說,采用微波化學(xué)的zui大障礙是文化。"

他說:“這是由對(duì)多肽合成和高溫反應(yīng)根深蒂固的觀念所引起的。"

 “多肽化學(xué)家非常精通常溫化學(xué),目前這已經(jīng)是經(jīng)過多年驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)了。"

但是他爭論道與其掌握新技術(shù),化學(xué)家只需要整合一下身邊簡單的工作就可以阻止那些無用反應(yīng),他們會(huì)意識(shí)到微波化學(xué)對(duì)效率極大的提升。

卡尼爾說:“在實(shí)驗(yàn)室,一個(gè)化學(xué)博士在體力工作上花費(fèi)數(shù)個(gè)小時(shí)不算什么,所以這項(xiàng)技術(shù)可以真正提高實(shí)驗(yàn)室的整體效率。"

微波化學(xué)將使他們快速制造出長肽或結(jié)構(gòu)多樣的肽,微波化學(xué)也可以應(yīng)用到模擬肽上。模擬肽的結(jié)構(gòu)和多肽相似,但實(shí)際上并不是由氨基酸合成的。

據(jù)卡尼爾說,多肽藥物上漲的商業(yè)利益是微波多肽合成市場zui大的驅(qū)動(dòng)力。

他說:“目前多肽藥物的有效監(jiān)管和市場成功,有助于引導(dǎo)制藥焦點(diǎn)從小分子藥物轉(zhuǎn)移到生物制劑上。"

卡尼爾說,“微波化學(xué)面臨zui大的挑戰(zhàn)和機(jī)遇是能否將它擴(kuò)大到復(fù)雜肽的中間體研究或者前期生產(chǎn)。"

他說:“對(duì)于多肽合成來說,當(dāng)你開始擴(kuò)大生產(chǎn),微波并不是的解決方法。*代儀器不能滿足普通工業(yè)應(yīng)用所需要的生產(chǎn)能力。但我們現(xiàn)在馬上就可以完成臨床前期所需多肽量的合成。"

為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),CEM公司于18個(gè)月之前發(fā)布了LibertyBlue自動(dòng)微波多肽合成儀。

卡尼爾說:“我們開發(fā)了這款產(chǎn)品,今年早些時(shí)候我們還在同行期刊上發(fā)布了固相多肽合成方法。"

他補(bǔ)充道:“這顛覆了傳統(tǒng)的微波技術(shù),使用新方法極大地提高了原本就相當(dāng)有效的微波方法的效率。"

今年早些時(shí)候CRB使用LibertyBlue做實(shí)驗(yàn),卡尼爾說:“它可以將以前需要一整晚上的程序縮短到幾個(gè)小時(shí)內(nèi)完成。"

卡尼爾說:“CEM下一步要將它的經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用到多肽前期生產(chǎn)中,采用一個(gè)半自動(dòng)微波多肽合成儀,不僅能夠快速完成周期,化學(xué)合成量高達(dá)400mmol,并且獲得與Liberty Blue合成純度的一樣高的多肽。"

這款產(chǎn)品Liberty XL 將會(huì)在2015年晚些時(shí)候發(fā)布。

他說:“我們認(rèn)為這將*改變多肽合成的生產(chǎn)規(guī)模,正如Liberty Blue*改變了多肽合成的研究規(guī)模一樣。"


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